La técnica de edición genómica CRISPR/Cas9 ha logrado por primera vez corregir las mutaciones causantes de la anemia de Fanconi en unas células madre hematológicas de paciente. La revista Cell Stem Cell publica los resultados de esta investigación preclínica llevada a cabo por un grupo de científicos del Ciemat, Ciberer y del IIS-FJD. Estos mismos investigadores, en colaboración con el Hospital Niño Jesús de Madrid y la Red Nacional de Anemia de Fanconi, han expuesto recientemente en Nature los resultados preliminares de un ensayo clínico en el que emplean un vector viral para corregir el gen afectado de las células sanguíneas que luego se infunden en pacientes con anemia de Fanconi. Ahora, el trabajo de Cell Stem Cell demuestra que CRISPR/Cas9 puede corregir de manera eficaz las mutaciones de la enfermedad. Además, las células editadas muestran un mayor crecimiento que las células enfermas, lo que permite la progresiva sustitución de estas últimas.
La investigación, que se propone como una estrategia de tratamiento tanto para la anemia de Fanconi como para otras enfermedades que afectan a las células madre de la sangre por su simplicidad y gran eficacia, ha sido realizada por investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), el Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (Ciemat) y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (Ciberer), dirigidos por Paula Río, de la División de Terapias Innovadoras que coordina Juan Bueren. El primer firmante del trabajo es Francisco José Román-Rodríguez.
El trabajo actual va un paso más allá en la corrección de las células madre sanguíneas de pacientes con anemia de Fanconi, ya que ha conseguido en modelos preclínicos corregir directamente el propio gen mutado mediante la modificación dirigida del genoma de estas células (edición génica) utilizando CRISPR/Cas9.
La tecnología CRISPR/Cas9 permite generar de forma altamente precisa cortes en regiones específicas del ADN. En el caso de las células madre de la sangre, los cortes son reparados principalmente mediante un mecanismo no preciso (reparación NHEJ) que con frecuencia introduce cambios en la secuencia, lo cual generalmente produce efectos indeseables en las células.
Paradójicamente, en este trabajo se demuestra que la generación de nuevas mutaciones dirigidas en células madre de pacientes con anemia de Fanconi constituye un procedimiento extraordinariamente sencillo que puede compensar de manera eficaz las mutaciones iniciales responsables de la enfermedad de estas células. Con ello se restauran las propiedades que caracterizan a una célula madre sana, tal como son su elevada capacidad de división y su capacidad para reparar lesiones producidas por compuestos que dañan el ADN.
“La simplicidad y elevada eficacia de esta aproximación de edición génica sugiere que podría utilizarse como estrategia para corregir no solo la anemia de Fanconi sino también otras enfermedades monogénicas que afectan a las células madre de la sangre”, subrayan Román-Rodríguez y Río.
Este estudio ha contado con la colaboración de los grupos dirigidos por Jordi Surrallés (Universidad Autónoma de Barcelona, Hospital Sant Pau y Ciberer) y Sandra Rodríguez Perales (CNIO), además de Raúl Torres (CNIO, Instituto de Investigación en Leucemia Josep Carreras y Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona), el grupo de Carmen Ayuso (IIS-FJD y Ciberer), Julián Sevilla (Hospital Universitario Niño Jesús de Madrid y Ciberer) y Helmut Hanenberg (Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf).
Este trabajo ha sido posible gracias a las subvenciones obtenidas del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y de los Fondos Feder, así como la financiación recibida por parte de la empresa norteamericana Rocket Pharmaceuticals.
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