Un estudio realizado en ratones ha demostrado que inhibiendo la proteína Jagged 1 se evita la proliferación de los tumores de colon y recto. El trabajo, liderado por el Grupo de investigación de Mecanismos Moleculares del Cáncer y de las Células Madre del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), dirigido por Lluís Espinosa, que también es miembro del CIBER del Cáncer (CIBERONC), con la colaboración del Servicio de Anatomía Patológica y el Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar y el IDIBELL., ha sido publicado en Nature Communications.
Jagged 1 es primordial en las células cancerosas debido a su papel como activador de una vía de señalización celular que se llama Notch. En general, el papel de Notch es inhibir la diferenciación de las células. En los tumores de colon y recto, la activación de esta vía de señalización favorece su proliferación y crecimiento. En este trabajo, los investigadores han descubierto que en los tumores intestinales de los ratones falta una proteína, Fringe, lo que conlleva que Jagged 1 sea esencial para la activación de Notch. “El hecho que Fringe se encuentra presente en las células normales del intestino representa una importante oportunidad terapéutica para tratar a los pacientes con cáncer colorrectal”, según Espinosa, ya que inhibiendo Jagged 1 se puede parar el crecimiento de los tumores sin afectar la función del tejido normal.
En este trabajo se ha visto que los ratones sanos, el colon y el recto no necesitan Jagged 1, ya que en presencia de la proteína Fringe hay otros mecanismos para activar Notch. Esta necesidad de Jagged1 para la activación de Notch en ausencia de Fringe es un hecho que se repite en parte de los 239 casos de tumores humanos analizados. Por lo tanto, inhibir esta proteína puede permitir combatir la enfermedad sin afectar el funcionamiento del cuerpo.
Los científicos implantaron implantado tumores humanes con Jagged 1 y sin Fringe en ratones y los trataron con anticuerpos y, después del tratamiento, los tumores eran muy pequeños y se habían necrosado”. En el estudio, los tumores se habían reducido después de 10 semanas de tratamiento.
Pronóstico de la enfermedad
Los resultados del estudio también demuestran que los niveles de la proteína Jagged 1 en los pacientes con cáncer colorrectal es un indicador de su pronóstico. Si los niveles son elevados, empeora de forma drástica. Los investigadores creen que esta vía de tratamiento de la enfermedad es muy prometedora y ya hay diversas empresas farmacéuticas que trabajan con anticuerpos específicos para inhibir Jagged 1, aunque este es un ensayo preclínico y no es trasladable todavía al tratamiento de pacientes
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