La terapia celular adoptiva es un tipo de inmunoterapia que utiliza linfocitos T, células relevantes por su función antitumoral, para potenciar el sistema inmunitario del paciente contra el cáncer. Su aplicación es efectiva en el tratamiento de tumores hematológicos y también en melanoma, en el que se obtiene una tasa de éxito, al menos parcial, del 50%. Sin embargo, sus resultados en otros tumores sólidos no son por el momento satisfactorios.
Este novedoso abordaje confirma por primera vez el efecto antitumoral de la terapia celular adoptiva en cáncer de endometrio humano injertado en ratones inmunodeficientes. Además mejora el tratamiento sin aparente toxicidad asociada en modelos de melanoma, cáncer de ovario y cáncer de riñón.
El desarrollo, por parte de investigadores del CIMA y de la Clínica Universidad de Navarra, de una nueva técnica experimental de inmunoterapia que aumenta extraordinariamente la eficacia en modelos animales. “La terapia celular adoptiva consiste en extraer los linfocitos T del tumor, activarlos, expandirlos en el laboratorio y volver a infundirlos en el paciente. El procedimiento convencional se realiza mediante expresión inducible; esto es, una expresión permanente aunque parcialmente regulada. Pero este proceso ha demostrado unos niveles altos de toxicidad y seguridad en ensayos clínicos”, explica Iñaki Etxeberria, investigador predoctoral del Cima y primer autor del trabajo.
Gráfico sobre la técnica de ingeniería celular que ha desarrollado el equipo del CIMA.
Modificaciones en el microambiente tumoral
“Nuestro grupo ha puesto en marcha una estrategia de ingeniería genética basada en el diseño de células T para que funcionen en el microambiente tumoral. En concreto, modificamos la expresión génica de una citocina proinflamatoria, la denominada interleucina-12, para que se convierta en transitoria”, apunta Ignacio Melero, investigador senior del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra y director del trabajo.
El trabajo, realizado en colaboración con el Instituto de Oncología Valle de Hebrón y el Instituto Catalán de Oncología (Idibell), de Barcelona, se han publicado en Cancer Cell.
Finalizado el proceso preclínico, que ha incluido muestras de pacientes y un modelo humanizado de cáncer de endometrio, los científicos trabajan en la puesta en marcha y validación de los procedimientos necesarios para la aprobación y realización de un ensayo clínico piloto en la CUN.
La vía venosa da paso a la intratumoral
Otro de los avances de este estudio es que se ha descrito una nueva forma de administración que mejora los resultados del procedimiento convencional. “Hasta ahora, la terapia celular adoptiva se había probado únicamente por vía intravenosa. Nuestro estudio demuestra que la inyección de las células ‘ingenierizadas’ por vía intratumoral requiere menos preacondicionamiento de las células y es más eficaz”, aseguran los investigadores del Cima.
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